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重磅!全新癌症血清学标志物!已被申请中国与国际专利!


8月31日,世界顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》(The New England Journal of Medicine)(IF 158.5)以“Anti-Epstein-Barr Virus BNLF2b for Mass Screening of Nasopharyngeal Cancer”为题重磅刊发,由厦门大学夏宁邵团队、中山市人民医院季明芳团队以及万泰生物联合研究的创新性成果,实现在鼻咽癌筛查领域的重大突破。


在本次刊发的研究成果中,有四项突出成就被医学界重点关注。


发表期刊水平高

众所周知,NEJM、Lancet、JAMA、BMJ被合称为“四大顶级医学期刊”。其中,NEJM是世界上连续出版时间最久的医学期刊,并长期被视作医学界的风向标。NEJM责任编辑Allan Ropper分享该期刊的发表原则时,提到三个关键词:首创(first)、定论(last)和最高质量(best)。在该杂志上发表的论文都是具有重要意义的项目,将显著改变临床实践。据统计,2021年NEJM收到约22000份投稿,最终发表的论著文章(original articles)仅220篇,其精品程度可见一斑。据了解,本次发表的文章是本年度由中国学者在NEJM上发布的第四篇论著.


指标创新意义强

鼻咽癌与EB病毒感染密切相关。通过EB病毒双抗体或DNA筛查,可显著提高鼻咽癌患者的早诊率和生存率。2011年,我国将基于EB病毒双抗体的鼻咽癌筛查方案纳入《癌症早诊早治项目技术方案》。但是,通过双抗体方案筛查出的高危者最终确诊为鼻咽癌的比例仅4-5%,带来不少不必要的心理负担,导致其依从性降低,难以大规模推广。


在此背景下,厦门大学与万泰生物对鼻咽癌和健康对照者血清中针对EB病毒的抗体谱进行系统性研究,发现了一个全新的鼻咽癌血清学标志物:BNLF2b-Ab(简称“P85-Ab”)。该指标的中国和国际专利均已获得受理。在未来的实际应用过程中,有望改写鼻咽癌诊筛方案,进而提高鼻咽癌筛查的效率以及参与者的积极性和依从性,从而使更多人能够参与筛查,促进提高鼻咽癌患者的早诊率、生存率和生活质量。


研究人群队列大

2020年和2021年,厦门大学与中山市人民医院季明芳团队先后在中山市三个镇开展了前瞻性人群队列研究,共入组约2.5万30-69岁身体健康的广东人,对P85-Ab检测与传统的双抗体方案在鼻咽癌筛查中的效能进行了头对头比较。结果发现,P85-Ab检测筛查出阳性的人数为460人,相比双抗体方案筛查出的高危人群(789人)减少了40%以上。经过鼻咽镜和病理检查后,共确诊47例鼻咽癌,其中33例为两种方法均可检出的,而P85-Ab相比双抗体方案多确诊12例。



试剂检测性能好

相比于现行双抗体方案,P85-Ab有两大突出优势:


01

对早期鼻咽癌的敏感性更高。在确诊的47例鼻咽癌中,38例为I/II期病例,P85-Ab与双抗体方案分别检出37例和27例。相比双抗体检测,P85-Ab对I/II期鼻咽癌的检出率提高了26.3%97.4% vs. 71.1%),早诊率提高了22%79% vs.57%);


02

特异性更高,阳性预测值相比双抗体筛查提高2倍以上10.0% vs. 4.3%


在研究中也发现,P85-Ab筛查与双抗体筛查方案存在互补性。在P85-Ab阳性的基础上,通过双抗体方案进一步进行风险分层,能够将鼻咽癌筛查的阳性预测值提高到29.6%-44.6%,即每做2-3个鼻咽镜即可确诊1例鼻咽癌。可显著提升鼻咽癌筛查的效率,减少不必要的心理负担。


作为我国南方地区高发的肿瘤之一,鼻咽癌的原发病灶较为隐匿,早期症状不够典型,大部分鼻咽癌患者确诊时已经是中晚期,需要联合放疗、化疗等多种手段进行治疗,不但治疗周期长、费用高,而且副作用多、疗效差,严重影响患者生存时间和生活质量,造成沉重的经济和社会负担。P85-Ab的出现或将助力鼻咽癌筛查工作打开新的局面,为鼻咽癌的早诊早治工作提供新的思路。


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