妊娠剧吐( hyperemesis graridarum ,HG)指妊娠早期孕妇出现严重持续的恶心、呕吐,并引起脱水、酮症甚至酸中毒,需要住院治疗者。有恶心呕吐的孕妇中通常只有0.3% ~ 1.0%发展为妊娠剧吐。
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诊治要点
●诊断需排除其他器质性疾病引起的呕吐。
●治疗原则是止吐、维持体液及电解质平衡。
●维生素B6和甲氧氯普胺在妊娠早期使用对胎儿是安全的。
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病因
内分泌因素
1绒毛膜促性腺激素(hCG)水平升高
鉴于早孕反应出现与消失的时间与孕妇血hCG水平上升与下降的时间一致,加之葡萄胎、多胎妊娠孕妇血hCG水平明显升高,剧烈呕吐发生率也高,提示妊娠剧吐可能与hCG水平升高有关。
2甲状腺功能改变
60%的HG患者可伴发短暂的甲状腺功能亢进,呕吐的严重程度与游离甲状腺激素显著相关。
精神过度
紧张、焦虑、忧虑及生活环境和经济状况较差的孕妇易发生妊娠剧吐。
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临床表现
大多数妊娠剧吐发生于妊娠10周以前。
典型表现为妊娠6周左右出现恶心、呕吐并随妊娠进展逐渐加重,至妊娠8周左右发展为持续性呕吐,不能进食,导致孕妇脱水、电解质紊乱甚至酸中毒。
极为严重者出现嗜睡、意识模糊、谵妄甚至昏迷死亡。孕妇体重下降,下降幅度甚至超过发病前的5% ,出现明显消瘦、极度疲乏、口唇干裂、皮肤干燥、眼球凹陷及尿量减少等症状。
孕妇肝肾功能受损出现黄疸血胆红素和转氨酶升高、尿素氮和肌酐增高、尿蛋白和管型。严重者可因维生素B₁缺乏引发Wernicke脑病。
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诊断及鉴别
妊娠剧吐为排除性诊断,应仔细询问病史,排除可能引起呕吐的其他疾病,如胃肠道感染(伴腹泻)、胆囊炎、胆道蛔虫胰腺炎(伴腹痛,血浆淀粉酶水平升高达正常值5~10倍)、尿路感染(伴排尿困难或腰部疼痛)、病毒性肝炎(血清肝炎标志物阳性,肝酶水平显著升高)等。
对妊娠剧吐的孕妇还应行辅助检查以协助了解病情。
尿液检查
测定尿酮体、尿量、尿比重;中段尿细菌培养以排除泌尿系统感染。
血液检查
测定血常规、肝肾功、电解质等评估病情严重程度。部分妊娠剧吐的孕妇肝酶升高,但通常不超过正常上限值的4倍或300U/L;血清胆红素水平升高,但不超过4mg/dl(1mg/dl=17. 1μmol/L)。
超声检查
排除多胎妊娠 滋养细胞疾病等。
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并发症
甲状腺功能亢进
妊娠后hCG水平升高,由于hCG与促甲状腺激素(TSH)的β亚单位化学结构相似,可刺激甲状腺分泌甲状腺激素,继而反馈性抑制TSH水平,故60%~70%的妊娠剧吐孕妇可出现短暂的甲状腺功能亢进。
表现为TSH水平下降或游离T4水平升高,常为暂时性, 一般无需使用抗甲状腺药物,甲状腺功能通常在孕20周恢复正常。
Wernicke脑病
一般在妊娠剧吐持续3周后发病,为严重呕吐引起维生素B,严重缺乏所致。
临床表现为眼球震颤视力障碍、步态和站立姿势受影响,可发生木僵或昏迷甚至死亡。
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治疗
持续性呕吐合并酮症的孕妇需要住院治疗,包括静脉补液、补充多种维生素尤其是B族维生素、纠正脱水及电解质紊乱、合理使用止吐药物、防治并发症。
一般处理及心理支持治疗
应尽量避免接触容易诱发呕吐的气味、食品等。避免早晨空腹,鼓励少量多餐。
纠正脱水及电解质紊乱
(1)每日静脉补液量3000ml左右,补充维生素B6、维生素B₁、维生素C,连续输液至少3日,维持每日尿量≥1000ml。孕妇常不能进食,可按照葡萄糖50g、胰岛素10U、10%氯化钾1. 0g配成极化液输注补充能量。应注意先补充维生素B₁后再输注极化液,以防止发生Wernicke脑病。
(2)补钾3 ~4g/d,严重低钾血症时可补钾至6 ~8g/d,原则上每500ml尿量补钾1g较为安全,同时监测血清钾水平和心电图。
止吐治疗
(1)维生素 B6或维生素B6-多西拉敏复合制剂。
(2)甲氧氯普胺:妊娠早期应用甲氧氯普胺并未增加胎儿畸形、自然流产的发生风险,新生儿出生体重与正常对照组相比无显著差异。
(3)昂丹司琼(恩丹西酮):仍缺乏足够证据证实昂丹司琼对胎儿的安全性,虽然其绝对风险低,但使用时仍需权衡利弊。
(4)异丙嗪:异丙嗪的止吐疗效与甲氧氯普胺基本相似。
(5)糖皮质激素:甲泼尼龙可缓解妊娠剧吐的症状,但鉴于妊娠早期应用与胎儿唇裂相关,应避免在孕10周前作为一线用药,且仅作为顽固性妊娠剧吐患者的最后止吐方案。
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预后
大多数妊娠剧吐患者,经过积极规范的治疗,病情会很快得以改善,并随着妊娠进展而自然消退,母儿预后总体良好。